Oxidized and electronegative low-density lipoprotein as potential biomarkers of cardiovascular risk in obese adolescents

OBJECTIVES: To evaluate biomarkers associated with early cardiometabolic risk in obese adolescents. METHODS: This cross-sectional study included 137 adolescents of both sexes aged 10 to 19 years divided into a normal weight group (NW) (n=69) and an obese group (OB) (n=68). RESULTS: As expected, obesity showed positive associations with homeostatic model assessment for insulin resistance (HOMA-IR), triacylglycerol, insulin, plasma levels of non-esterified fatty acids, and cholesterol ester transfer protein activity and negative associations with plasma antioxidant levels. Plasma oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) and electronegative low-density lipoprotein [LDL(-)] levels were significantly higher in the OB group. Higher tertiles of oxLDL were associated with increased values of body mass index; waist circumference; fatty mass percentage (%FM); and the atherogenic lipids non-high-density-lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), apolipoprotein B and triacylglycerol. Higher tertiles of LDL(-) were robustly associated with body mass index and waist circumference. Logistic regression models (odds ratios) confirmed that increased values of lipids and apolipoprotein B were associated with increased risk of oxLDL. For LDL(-), these associations were not significant, suggesting that another mechanism is involved in generating this particle in obese adolescents. CONCLUSIONS: Obese adolescents showed increased plasma LDL(-) and oxLDL, and obese girls had more LDL(-) than obese boys. Therefore, oxLDL is strongly and independently associated with classical cardiovascular risk factors, while increased levels of LDL(-) were influenced by body mass index, waist circumference and demographic parameters in obese adolescents.

Previous exercise training increases levels of PPAR-α in long-term post-myocardial infarction in rats, which is correlated with better inflammatory response

OBJECTIVE: Exercise is a protective factor for cardiovascular morbidity and mortality, with unclear mechanisms. Changing the myocardial metabolism causes harmful consequences for heart function and exercise contributes to metabolic adjustment modulation. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are also myocardium metabolism regulators capable of decreasing the inflammatory response. We hypothesized that PPAR-α is involved in the beneficial effects of previous exercise on myocardial infarction (MI) and cardiac function, changing the expression of metabolic and inflammatory response regulators and reducing myocardial apoptosis, which partially explains the better outcome. METHODS AND RESULTS: Exercised rats engaged in swimming sessions for 60 min/day, 5 days/week, for 8 weeks. Both the exercised rats and sedentary rats were randomized to MI surgery and followed for 1 week (EI1 or SI1) or 4 weeks (EI4 or SI4) of healing or to sham groups. Echocardiography was employed to detect left ventricular function and the infarct size. Additionally, the TUNEL technique was used to assess apoptosis and immunohistochemistry was used to quantitatively analyze the PPAR-α, TNF-α and NF-κB antigens in the infarcted and non-infarcted myocardium. MI-related mortality was higher in SI4 than in EI4 (25% vs 12%), without a difference in MI size. SI4 exhibited a lower shortening fraction than EI4 did (24% vs 35%) and a higher apoptosis/area rate (3.97±0.61 vs 1.90±1.82) in infarcted areas (both p=0.001). Immunohistochemistry also revealed higher TNF-α levels in SI1 than in EI1 (9.59 vs 4.09, p<0.001) in infarcted areas. In non-infarcted areas, EI4 showed higher levels of TNF-α and positive correlations between PPAR-α and NF-κB (r=0.75, p=0.02), in contrast to SI4 (r=0.05, p=0.87). CONCLUSION: Previously exercised animals had better long-term ventricular function post-MI, in addition to lower levels of local inflammatory markers and less myocardial apoptosis, which seemed to be related to the presence of PPAR-α.

Lipoprotein (a): Structure, Pathophysiology and Clinical Implications / Lipoproteína (a): Estrutura, Metabolismo, Fisiopatologia e Implicações Clínicas

The chemical structure of lipoprotein (a) is similar to that of LDL, from which it differs due to the presence of apolipoprotein (a) bound to apo B100 via one disulfide bridge. Lipoprotein (a) is synthesized in the liver and its plasma concentration, which can be determined by use of monoclonal antibody-based methods, ranges from < 1 mg to > 1,000 mg/dL. Lipoprotein (a) levels over 20-30 mg/dL are associated with a two-fold risk of developing coronary artery disease. Usually, black subjects have higher lipoprotein (a) levels that, differently from Caucasians and Orientals, are not related to coronary artery disease. However, the risk of black subjects must be considered. Sex and age have little influence on lipoprotein (a) levels. Lipoprotein (a) homology with plasminogen might lead to interference with the fibrinolytic cascade, accounting for an atherogenic mechanism of that lipoprotein. Nevertheless, direct deposition of lipoprotein (a) on arterial wall is also a possible mechanism, lipoprotein (a) being more prone to oxidation than LDL. Most prospective studies have confirmed lipoprotein (a) as a predisposing factor to atherosclerosis. Statin treatment does not lower lipoprotein (a) levels, differently from niacin and ezetimibe, which tend to reduce lipoprotein (a), although confirmation of ezetimibe effects is pending. The reduction in lipoprotein (a) concentrations has not been demonstrated to reduce the risk for coronary artery disease. Whenever higher lipoprotein (a) concentrations are found, and in the absence of more effective and well-tolerated drugs, a more strict and vigorous control of the other coronary artery disease risk factors should be sought.

A partícula de lipoproteína (a) apresenta estrutura semelhante à da LDL, diferenciando-se pela presença da apolipoproteína (a) ligada por uma ponte dissulfeto à apolipoproteína B. Sua síntese ocorre no fígado e sua concentração plasmática varia de < 1 mg a > 1.000 mg/dL, podendo ser dosada de rotina em laboratório clínico por método baseado em anticorpos monoclonais. Acima de 20 a 30 mg/dL o risco de desenvolvimento de doença cardiovascular aumenta em cerca de duas vezes, o que não é válido para os afrodescendentes, que já apresentam normalmente níveis mais altos dessa lipoproteína, do que caucasianos e orientais. Entretanto, o risco para indivíduos negros também deve ser levado em conta. Gênero e idade exercem pouca influência na concentração de lipoproteína (a). A homologia com o plasminogênio, que interfere na cascata fibrinolítica, pode ser um mecanismo da aterogenicidade da lipoproteína (a). Entretanto, a deposição direta na parede da artéria também é um dos mecanismos possíveis, sendo a lipoprotrína (a) mais oxidável do que a LDL. De forma geral estudos prospectivos confirmam a lipoproteína (a) como fator predisponente à aterosclerose. O uso de estatinas não interfere no nível da lipoproteína (a), diferentemente da niacina e da ezetimiba, que promovem sua diminuição, embora essa última dependa de confirmação. Não está demonstrado que a redução de lipoproteína (a) resulte em diminuição de risco de doença arterial coronária. Diante de concentrações mais elevadas de lipoproteína (a) e na falta de medicações mais efetivas e de boa tolerabilidade, deve-se, pelo menos, procurar controlar, de forma mais rigorosa, os outros fatores de risco de doença arterial coronária.

Diabetes subdiagnosticado e necrose miocárdica: preditores de hiperglicemia no infarto do miocárdio / Unrecognized diabetes and myocardial necrosis: predictors of hyperglycemia in myocardial infarction

FUNDAMENTO: Hiperglicemia na fase aguda do infarto do miocárdio é importante fator prognóstico. Entretanto, sua fisiopatologia não está completamente elucidada. OBJETIVO: Analisar simultaneamente correlação entre hiperglicemia e marcadores bioquímicos relacionados ao estresse,metabolismo glicídico e lipídico, coagulação, inflamação e necrose miocárdica. MÉTODOS: Oitenta pacientes com infarto agudo do miocárdio foram incluídos prospectivamente. Os parâmetros analisados foram: glicose, hormônios do estresse (cortisol e norepinefrina), fatores do metabolismo glicídico [hemoglobina glicada (HbA1c), insulina], lipoproteínas (colesterol total, LDL, HDL, LDL eletronegativa minimamente modificada e adiponectina), glicerídeos (triglicérides, VLDL e ácido graxo), fatores da coagulação (fator VII, fibrinogênio,inibidor do ativador do plasminogênio-1), inflamação (proteína C reativa ultrassensível) e necrose miocárdica (CK-MB e troponina). Variáveis contínuas foram convertidas em graus de pertinência por intermédio de lógica fuzzy. RESULTADOS: Houve correlação significativa entre hiperglicemia e metabolismo glicídico (p < 0,001), lipoproteínas (p = 0,03) e fatores de necrose (p = 0,03). Na análise multivariada, somente metabolismo glicídico (OR = 4,3; IC = 2,1-68,9 e p < 0,001) e necrose miocárdica (OR = 22,5; IC = 2-253 e p = 0,012) mantiveram correlação independente e significativa.Para análise da influência da história de diabetes mellitus , modelo de regressão, incluindo somente pacientes sem diabetes mellitus foi desenvolvido, e os resultados não alteraram. Finalmente, no modelo ajustado para idade, sexo e variáveis clínicas(história de diabetes mellitus, hipertensão arterial e dislipidemia), três variáveis mantiveram associação significativa e independente com hiperglicemia: metabolismo glicídico (OR = 24,1; IC = 4,8-122,1 e p < 0,001) necrose miocárdica (OR = 21,9; IC = 1,3-360,9 e p = 0,03) e história de DM (OR = 27, IC = 3,7-195,7 e p = 0,001). CONCLUSÃO: Marcadores do metabolismo glicídico e necrose miocárdica foram os melhores preditores de hiperglicemia em pacientes com infarto agudo do miocárdio.

BACKGROUND: Hyperglycemia in the acute phase of myocardial infarction is an important prognostic factor. However, its pathophysiology is not fully understood. OBJECTIVE: To analyze simultaneously the correlation between hyperglycemia and biochemical markers related to stress, glucose and lipid metabolism, coagulation, inflammation, and myocardial necrosis. METHODS Eighty patients with acute myocardial infarction were prospectively included. The following parameters were analyzed: blood glucose; stress hormones (cortisol and norepinephrine); glucose metabolism factors [glycated hemoglobin (HbA1c); insulin]; lipoproteins (total cholesterol, LDL, HDL, minimally modified electronegative LDL, and adiponectin); glycerides (triglycerides, VLDL and fatty acids); coagulation factors (factor VII, fibrinogen, plasminogen activator inhibitor-1); inflammation (high-sensitivity C reactive protein); and myocardial necrosis (CK-MB and troponin). Continuous variables were converted into degrees of relevance using fuzzy logic. RESULTS: Significant correlation was observed between hyperglycemia and glucose metabolism (p < 0.001), lipoproteins (p = 0.03), and necrosis factors (p = 0.03). In the multivariate analysis, only glucose metabolism (OR = 4.3; CI = 2.1-68.9; and p < 0.001) and myocardial necrosis (OR = 22.5; CI = 2-253; and p = 0.012) showed independent and significant correlation. For the analysis of the influence of history of diabetes mellitus, a regression model including only patients without diabetes mellitus was developed, and the results did not change. Finally, in the model adjusted for age, gender, and clinical variables (history of diabetes mellitus, hypertension and dyslipidemia), three variables maintained a significant and independent association with hyperglycemia: glucose metabolism (OR = 24.1; CI = 4.8-122.1; and p < 0.001), myocardial necrosis (OR = 21.9; CI = 1.3-360.9; and p = 0.03), and history of DM (OR = 27; CI = 3.7-195.7; and p = 0.001). CONCLUSION: Glucose metabolism and myocardial necrosis markers were the best predictors of hyperglycemia in patients with acute myocardial infarction.

Efeitos do treinamento resistido na lipoproteína de baixa densidade: [revisão] / Effects of resistance training on low density lipoprotein

Os benefícios da prática regular do exercício físico estão claramente estabelecidos na literatura. Entretanto, a escolha do tipo de exercício ideal pode ser mais salutar para indivíduos com doenças específicas e patologias associadas. O propósito desta revisão foi verificar se o treinamento resistido (TR) exerce alguma alteração no colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C). Foram observadas grandes diferenças na literatura, dificultando uma conclusão em relação aos benefícios do TR nesta revisão. No entanto, foi visto que o TR pode ser promissor na redução dos níveis de LDL-C, principalmente em homens e mulheres adultos, em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2 e em mulheres pré-menopausa, não mostrando diferenças na população idosa. Os autores concluem que o TR é uma boa opção de exercício físico para indivíduos, principalmente quando o treinamento aeróbio (TA) é contraindicado.

The benefits of exercise regular practice are clearly established in the literature. However, the choice of the ideal exercise may be more beneficial for individuals with specific diseases and associated pathologies. The aim of this review was to determine whether resistance training (RT) promotes any change on low density lipoprotein cholesterol. Important differences were observed in research protocols, making it difficult to define the benefits of RT in this review. However, it was noticed that RT may be promising in reducing LDL-C levels mainly in adult men and women, in patients with diabetes mellitus type 1 and type 2 and in pre-menopausal women, not presenting differences in the elderly population. It was concluded that the RT is an option good of physical exercise for individuals, especially when the aerobic training (AT) is contra-indicated.

Metabolism of a lipid nanoemulsion resembling low-density lipoprotein in patients with grade III obesity

Introduction: Obesity increases triglyceride levels and decreases high-density lipoprotein concentrations in plasma. Artificial emulsions resembling lipidic plasma lipoprotein structures have been used to evaluate low-density lipoprotein metabolism. In grade III obesity, low density lipoprotein metabolism is poorly understood. Objective: To evaluate the kinetics with which a cholesterol-rich emulsion (called a low-density emulsion) binds to low-density lipoprotein receptors in a group of patients with grade III obesity by the fractional clearance rate. Methods: A low-density emulsion was labeled with [14C]-cholesterol ester and [³H]-triglycerides and injected intravenously into ten normolipidemic non-diabetic patients with grade III obesity [body mass index higher than 40 kg/m²] and into ten non-obese healthy controls. Blood samples were collected over 24 hours to determine the plasma decay curve and to calculate the fractional clearance rate. Results: There was no difference regarding plasma levels of total cholesterol or low-density lipoprotein cholesterol between the two groups. The fractional clearance rate of triglycerides was 0.086 ± 0.044 in the obese group and 0.122 ± 0.026 in the controls (p = 0.040), and the fractional clearance rate of cholesterol ester (h-1) was 0.052 ± 0.021 in the obese subjects and 0.058 ± 0.015 (p = 0.971) in the controls. Conclusion: Grade III obese subjects exhibited normal low-density lipoprotein removal from plasma as tested by the nanoemulsion method, but triglyceride removal was slower.

Transferência de lípides para a lipoproteína de alta densidade (HDl) em mulheres com diabetes melito tipo 1 / Lipid transfer to HDl in women with type 1 diabetes

INTRODUÇÃO: Os portadores de diabetes melito tipo 1 (DM1) possuem aumentado risco de doença cardiovascular e, ainda assim, podem apresentar perfil lipídico normal. Para esclarecer se os níveis normais de HDL podem ocultar defeitos na função, foram estudados a transferência de lípides para a HDL em DM1. MÉTODOS: Vinte e uma mulheres jovens portadoras de DM1 foram comparadas com 21 mulheres não-diabéticas. Nanoemulsões foram usadas como doadoras de lípides para HDL: uma marcada com ³H-triglicérides e 14C-colesterol livre e outra com ³H-éster de colesterol e 14C-fosfolípides. Após 1 hora de incubação com amostras de plasma, seguida por precipitação química, o sobrenadante, contendo HDL, teve a radioatividade contada. RESULTADOS: Nenhuma diferença foi encontrada nas transferências dos ésteres de colesterol, triglicérides, colesterol livre e fosfolípides para as HDL. CONCLUSÃO: A transferência de lípides para a HDL não está afetada em portadoras de DM1. Isso sugere que a doença não altera a composição de lipoproteínas e a ação de proteínas de transferência.

INTRODUCTION: People with type 1 diabetes mellitus (T1DM) have an increased risk of cardiovascular disease and may still have a normal lipid profile. In order to clarify whether normal HDL cholesterol levels may conceal defects in HDL function, we have studied the transfer of lipids to HDL in T1DM. METHODS: Twenty-one young women with T1DM were compared with 21 non-diabetic women. Nanoemulsion preparations were used as lipid donor to HDL: one labeled with ³H-triglycerides and 14C-free cholesterol and the other with ³H-cholesteryl esters and 14C-phospholipids. These preparations were incubated with plasma samples for 1h. After chemical precipitation, the supernatant containing HDL was counted for radioactivity. RESULTS: No difference in transfer was observed to nanoemulsion HDL from cholesteryl esters, triglycerides, free cholesterol and phospholipids. CONCLUSION: Simultaneous lipid transfer to HDL was not affected in T1DM patients. This suggests that the disease does not alter lipoprotein composition and transfer protein action in such way as to disturb HDL metabolism.

Transferências lipídicas para HDL em diabéticos tipo 2: associações com microalbuminúria, estatina e insulina / Transferencias lipídicas hacia HDL en diabéticos tipo 2: asociaciones con microalbuminuria, estatina y insulina / Lipid transfer to HDL in type-2 diabetic patients: associations with microalbuminuria, statin, and insulin

FUNDAMENTO: O diabete melito tipo 2 (DM2) é um fator de risco isolado para coronariopatia, principalmente quando associado à microalbuminúria (MA). Alterações estruturais e funcionais das lipoproteínas não são totalmente esclarecidas nesse contexto. OBJETIVO: Avaliar a transferência de lípides para HDL (T) em pacientes DM2 e a associação com a presença da MA e com o tratamento com estatina ou insulina. MÉTODOS: Estudamos 33 pacientes com DM2 e 34 controles pareados para idade. Uma nanoemulsão lipídica artificial radiomarcada com ³H-Triglicéride (TG) e 14C-colesterol livre (CL) ou ³H-colesterol éster (CE) e 14C-fosfolípide (FL) foi incubada com plasma. A nanoemulsão e as lipoproteínas foram precipitadas, exceto a HDL, que teve sua radioatividade contada. RESULTADOS: A TFL ( por cento) foi maior no grupo com DM2 que no grupo-controle (25,2±3,2 e 19,7±3,2 respectivamente; p < 0,001), assim como a TCL ( por cento): 9,1±2,7 e 6,3±1,5 respectivamente; p < 0,001. O diagnóstico de MA não se associou a mudanças da propriedade de transferência. O uso da insulina associou-se à menor TFL ( por cento): 23,5±2,1 contra 26,1±3,3; p = 0,018. Já o uso da estatina associou-se à queda de todas - TCE ( por cento): 3,5±0,9; TFL ( por cento):23,8±2,0; TTG ( por cento): 3,9±0,8; TCL ( por cento):7,4±1,3 - quando comparado ao grupo que não usava estatina (TCE ( por cento):5,9±2,4; TFL ( por cento):26,9±3,6; TTG ( por cento):6,4±2,2; TCL ( por cento):11,1±2,6). CONCLUSÃO: O DM2 aumentou a transferência de lípides de superfície para HDL, enquanto o uso de estatina diminuiu todas as transferências de lípides. A presença de MA não se associou às alterações das transferências de lípides.

BACKGROUND: Type-2 diabetes mellitus (T2DM) is an isolated risk factor for coronary artery disease, especially when associated with microalbuminuria (MA). Structural and functional changes in lipoproteins have not yet been fully elucidated in this context. OBJECTIVE: To assess lipid transfer (T) to HDL in type-2 diabetic patients and its association with microalbuminuria and treatment with statins or insulin. METHODS: Thirty-three patients with type-2 diabetes mellitus and 34 age-matched control subjects were studied. A synthetic cholesterol-rich nanoemulsion radiolabeled with ³H- triglycerides (TG) and 14C-free cholesterol (FC) or ³H- cholesteryl ester (CE) and 14C-phospholipids (PL) was incubated with plasma. Both the nanoemulsion and lipoproteins were precipitated, except for HDL, which was counted for radioactivity. RESULTS: PLT ( percent) was higher in the T2DM group than in the control group (25.2 ± 3.2 and 19.7 ± 3.2 respectively; p < 0.001), as was free cholesterol ( percent FC): 9.1 ± 2.7 and 6.3 ± 1.5 respectively; p < 0.001. The diagnosis of microalbuminuria (MA) was not associated with changes in lipid transfers. Insulin therapy was associated with lower PLT rates: 23.5 ± 2.1 versus 26.1 ± 3.3; p = 0.018. Statin therapy, in turn, was associated with a drop in all lipid transfers - CET 3.5 ± 0.9; PLT: 23.8 ± 2.0; TGT: 3.9 ± 0.8; FCT: 7.4 ± 1.3 - as compared to the group that was not on statin therapy (CET: 5.9 ± 2.4; PLT: 26.9 ± 3.6; TGT: 6.4 ± 2.2; FCT: 11.1 ± 2.6). CONCLUSION:Type-2 diabetes mellitus increased lipid transfer to HDL particles, whereas statin therapy decreased all lipid transfers. The presence of MA was not associated with changes in lipid transfer.

FUNDAMENTO: La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es un factor de riesgo aislado para coronariopatía, principalmente cuando asociado a la microalbuminuria (MA). Alteraciones estructurales y funcionales de las lipoproteínas no están totalmente aclaradas en ese contexto. OBJETIVO: Evaluar no sólo la transferencia de lípidos hacia HDL (T) en pacientes DM2, sino también la asociación tanto con la presencia de la MA como con el tratamiento con estatina o insulina. MÉTODOS: Estudiamos a 33 pacientes con DM2 y 34 controles pareados para edad. Se incubó con plasma una nanoemulsión lipídica artificial radiomarcada con ³H-Triglicérido (TG) y 14C-colesterol libre (CL) o ³H-colesterol esterificado (CE) y 14C-fosfolípido (FL). Se procedió a la precipitación de la nanoemulsión y de las lipoproteínas, con excepción de la HDL, que tuvo su radioactividad contada. RESULTADOS: El valor de TFL ( por ciento) resultó mayor en el grupo con DM2 en confrontación con el grupo-control (25,2±3,2 y 19,7±3,2 respectivamente; p < 0,001); la TCL ( por ciento), por su vez, obtuvo los siguientes resultados: 9,1±2,7 y 6,3±1,5 respectivamente; p < 0,001. El diagnóstico de MA no se asoció a cambios de la propiedad de transferencia. El uso de la insulina se asoció al menor valor de TFL ( por ciento): 23,5±2,1 vs 26,1±3,3; p = 0,018. Ya el uso de la estatina se asoció a la baja del valor de todas las lipoproteínas - TCE ( por ciento): 3,5±0,9; TFL ( por ciento):23,8±2,0; TTG ( por ciento): 3,9±0,8; TCL ( por ciento):7,4±1,3 - si comparado al grupo que no usaba estatina (TCE ( por ciento):5,9±2,4; TFL ( por ciento):26,9±3,6; TTG ( por ciento):6,4±2,2; TCL ( por ciento):11,1±2,6). CONCLUSIONES: El DM2 aumentó la transferencia de lípidos de superficie hacia HDL, mientras que el uso de estatina disminuyó todas las transferencias de lípidos. La presencia de MA no se asoció a las alteraciones de las transferencias de lípidos.

Alterations in lipid transfer to High-Density Lipoprotein (HDL) and activity of paraoxonase-1 in HIV+ patients / Alterações na transferência de lípides para a lipoproteína de alta densidade (HDL) e atividade da paroxonase 1 em pacientes HIV+

HIV+ patients often develop alterations of the plasma lipids that may implicate in development of premature coronary artery disease. High-density lipoprotein (HDL) has an important role in preventing atherogenesis and the aim of this study was to investigate aspects of HDL function in HIV+ patients. HIV+ patients (n = 48) and healthy control subjects (n = 45) of both sexes with similar age were studied. Twenty-five were not being treated with antiretroviral agents, 13 were under reverse transcriptase inhibitor nucleosidic and non-nucleosidic (NRTI+NNRTI) and 10 were under NRTI + protease inhibitors (NRTI+PI) treatment. Paraoxonase 1 (PON1) activity and the transfer of free and esterified cholesterol, tryglicerides and phospholipids from a lipidic nanoemulsion to HDL were analyzed. In comparison with healthy controls, HIV+ patients presented low PON-1 activity and diminished transfer of free cholesterol and tryglicerides. In contrast, phospholipid transfer was increased in those patients, whereas the transfer of cholesteryl esters was unchanged. NRTI+NNRTI increases the transfer of cholesteryl esters and triglycerides but in NRTI+PI there was no difference in respect to non-treated HIV+ patients. HDL from HIV+ patients has smaller antioxidant properties, as shown by lower PON-1 activity, and the transfer of lipids to this lipoprotein fraction is also altered, suggesting that HDL function is defective in those patients.

Pacientes HIV+ freqüentemente desenvolvem alterações no metabolismo de lípides que podem influir no desenvolvimento de doença arterial coronária. A lipoproteína de alta densidade (HDL) tem papel importante na prevenção da aterogênese. Para investigar aspectos funcionais da HDL na doença, foram estudados 48 pacientes HIV+ e 45 indivíduos-controle saudáveis de ambos os sexos, com idade semelhantes. Vinte e cinco pacientes HIV+ não recebiam terapia antirretroviral, 13 estavam sob tratamento com inibidores nucleosídicos de transcriptase reversa e não-nucleosídicos (NRTI+NNRTI) e 10 sob tratamento com NRTI e inibidor de protease (NRTI+PI). Analisou-se a atividade da paroxonase 1 e a transferência de colesterol livre e esterificado, triglicérides e fosfolipídios de uma nanoemulsão lipídica para a HDL. Pacientes HIV+ apresentaram menor atividade da paroxonase 1 e menor transferência de colesterol livre e triglicérides em relação aos indivíduos saudáveis. A transferência de fosfolipídios foi maior nesses pacientes, mas a transferência de éster de colesterol foi similar. NRTI+NNRTI aumenta a transferência de éster de colesterol e triglicérides, mas em NRTI+PI não houve diferença comparando com os pacientes HIV+ não tratados. A HDL de pacientes HIV+ tem propriedades antioxidantes reduzidas, evidenciada pela menor atividade da paraxonase 1, e transferência de lipídios alterada, sugerindo que a HDL apresente função defeituosa nestes pacientes.

Estenose aórtica e doença coronariana: análise dos fatores de risco / Aortic stenosis and coronary disease: analysis of risk factors

OBJETIVO: Analisar aspectos clínico-laboratoriais da presença de doença coronariana em pacientes portadores de estenose aórtica e analisar a influência de fatores de risco para o desenvolvimento de coronariopatia obstrutiva. MÉTODOS: Estudamos 65 pacientes portadores de estenose aórtica severa com indicação de cirurgia, com idade entre 51 a 85 anos, entre os quais havia 40 mulheres. Da realização da cinecoronariografia resultaram dois grupos: 26(40 por cento) com coronariopatia obstrutiva e 39(60 por cento) sem lesões em artérias coronárias. Foram analisados os antecedentes pessoais para doença coronariana (hábito de fumar, dislipidemia, diabetes mellitus, hipertensão arterial, antecedentes familiares, sedentarismo e alcoolismo), eletrocardiograma, ecocardiograma com Doppler e exames laboratoriais (glicemia, colesterol total e frações, triglicérides, Apo A1 e B, fibrinogênio, lipoproteina(a) e taxa fracional de remoção de triglicérides e colesterol nos dois grupos. RESULTADOS: Na análise da idade, o grupo com coronariopatia obstrutiva apresentou faixa etária mais elevada com significância estatística (p<0,0001). A identificação de sinais de isquemia em parede anterior no eletrocardiograma apresentou relação significante com obstrução em artéria interventricular anterior (p<0,002). A análise univariada mostrou diferença significante entre os grupos em relação às médias das variáveis gradiente aórtico (p= 0,041), HDL (p=0,042) e fibrinogênio (p=0,047). O grupo com doença coronariana apresentou média do gradiente e HDL menor que os sem coronariopatia obstrutiva. Na variável fibrinogênio, o grupo sem doença coronariana apresentou média com níveis menores comparados aos dos portadores de coronariopatia. A análise multivariada pelo método da regressão logística mostrou como variável independente para coronariopatia os níveis de fibrinogênio ( p<0,039). CONCLUSÃO: O fibrinogênio foi fator de risco independente para a associação de coronariopatia obstrutiva com estenose aórtica.

Avaliação do efluxo de colesterol mediado pela HDL isolada de pacientes com baixos níveis plasmáticos de HDL e doença arterial coronariana / Cellular cholesterol efflux mediated by HDL isolated from subjects with low HDL levels and coronary artery disease

OBJECTIVE: The aim of this study was to verify whether HDL particles isolated from patients with coronary artery disease (CAD) and low HDL-C had diminished ability to promote cholesterol efflux from cultured cells compared with HDL isolated from subjects without CAD and with normal HDL-C. METHODS: Smooth muscle cells isolated from human aortas cultured and radiolabeled with ³H-cholesterol were loaded with cholesterol and incubated with increasing concentrations of HDL isolated from 13 CAD patients with low HDL-C (CAD group) or from 5 controls without CAD (C group). Efflux of cellular cholesterol was measured by cellular depletion of radiolabeled cholesterol and by the appearance of ³H-cholesterol into experimental medium expressed as a percentage of total labeled cholesterol. RESULTS: Cholesterol efflux increased with the amount of HDL present in the medium, and no difference was found between groups at various HDL protein concentrations: efflux was 28 ± 6.3 percent (C) and 25.5 ± 8.9 percent (CAD) with 25 mg/mL; 34 ± 4.3 percent (C) and 31.9 ± 6.6 percent (CD) with 50 mg/mL and 39.5 ± 3.5 percent (C) and 37.1 ± 4.4 percent (CAD) with 100 mg/mL, HDL. CONCLUSION: Because the HDL fraction of CAD patients with low HDL-C have normal ability to extract cholesterol from cells of the vessel wall, it is suggested that low HDL-C atherogenicity should be ascribed to diminished concentrations of HDL particles rather than to the qualitative properties of the HDL fraction

Cinética de remoção plasmática de quilomícrons artificiais em pacientes portadores de doença de Hodgkin e linfoma não Hodgkin / Clearance of a chylomicron-like emulsion from plasma in patients with Hodgkin's disease and non-Hodgkin's lymphoma

Os quilomícrons são lipoproteínas ricas em triglicérides. Na circulação sistêmica os triglicérides são hidrolisados pela LPL e os ácidos graxos liberados são utilizados para geração de energia. A partícula resultante, o QMrem é enriquecida com apoE no espaço de Disse e captada pelos receptores de LDL e pela LRP presentes no hepatócito. O presente trabalho objetivou verificar se o metabolismo dos quilomícrons estaria alterado nos linfomas não-Hodgkin e doença de Hodgkin. Emulsões artificiais semelhantes aos quilomícrons naturais foram injetadas, via endovenosa, em 19 pacientes com linfoma não-Hodgkin, 11 com doença de Hodgkin e em 12 indivíduos sadios. As emulsões foram marcadas com colesterol esterificado e triacilglicérides radioativos, e as curvas de decaimento plasmático desses isótopos foram determinadas no plasma, a partir de amostras colhidas em intervalos regulares durante 60 minutos. Os resultados mostraram que não houve diferença na remoção plasmática, tanto dos triglicérides quanto do colesterol esterificado, entre os dois grupos de linfomas. No entanto, quando comparados com o grupo controle, os dois grupos de linfomas demonstraram diminuição na remoção tanto de 3H-TG quanto 14C-CE. Permitindo concluir que o processo de lipólise e de remoção dos QMrem está alterado nos LNH e LH, com possíveis implicações no manuseio clínico e nutricional desses pacientes.